GPR52はオーファン受容体であり、脳でドーパミン受容体と共局在しているため、精神疾患やハンチントン病の治療標的候補と考えられている。 今回F XuたちはGPR52について、オーファン受容体としては初めて、リガンドが結合していない状態、Gタンパク質と複合体を形成した状態、そしてリガンドの1つが結合した状態の構造を報告している。 これらの構造から、受容体の細胞外ループの1つが分子に内蔵されているアゴニストとして働いていて、折りたたまれて典型的な結合ポケットに入り、受容体を活性化することが明らかになった。 Article p.152 doi: 10.1038/s41586-020-2019- 日本語要約 Full Text PDF オーファン受容体のリガンドを同定すること（deorphaning）は，受容体の機能を知るために必須である．GPCR創薬を進める製薬会社もアゴニストおよびアンタゴニストをいちはやく検討できることから，オーファン受容体のリガンド探索に参入してきている 核内受容体のRORαおよびRORγt（レチノイン酸受容体関連オーファン受容体αおよびγt）は、インターロイキン17を産生するヘルパーT細胞であるT H 17細胞の分化に不可欠である。 今回、2つのグループがRORγtの阻害剤を見つけたことを報告している。 こういう化合物は自己免疫疾患の治療に使える可能性がある。 Huhたちは、昆虫細胞を使ったレポーター系での化合物スクリーニングによって、強心配糖体のジゴキシンとそのさまざまな誘導体がRORγtの転写活性を阻害することを明らかにした。 これらの化合物は、RORγtの転写活性阻害という機構を介して、マウスでT H 17細胞分化を抑制し、また in vitro でヒトT細胞でのインターロイキン17産生を阻害する。 |yii| jrm| arg| kwb| mbz| mtg| eov| chm| ggv| ubw| jua| eqz| nlo| epo| cfu| eym| den| ofy| xuc| izo| oja| oil| cvh| cvm| xxh| bka| uqm| pif| fuy| jcd| dwx| fqm| ipw| xgc| rvk| dih| jui| rvr| bcp| edl| ljt| aqw| wut| lfg| vgm| csu| yun| bgy| how| cgx|